临床试验方案修订对临床试验结果和支出的影响

临床试制提案是保证临床试制勉强有序积极参与的当年提，其一经制订并首肯就应宽松执行。在也就是说的临床试制积极参与流程中所，有时对临床试制提案确有必要顺利进行增订。但是，如果增订不够谨慎的话，就有可能影响到试制结果、试制长周期和试制经费不足。

长期以来，对于制药的公司和CRO的公司而言，因临床试制提案的增订而加剧的计划外的延期、中所断和耗时都是不小的挑战。尽管拥有宽松和全面性的之下审查和首肯流程，大多数定稿的提案还是就会增订多次，除此以外是III期研究成果。

美国塔夫茨抗生素联合开发研究成果中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型制药的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013末年836个I期-IIIb期或IV期的当今世界临床试制提案，并对适当的984次提案增订顺利进行统计分析，以理解如何管理和减缓计划外的大量耗时，以及对已定稿提案做重大扭转而加剧的研究成果延期上述情况。具体见表1。

研究成果只统计分析了现阶段性的、当今世界性的提案增订。即在当今世界范围内、经过委员就会或者监管部门政府机构首肯后，还非常需要之下首肯的才能施行的增订。非常少局限某个国家的增订被排除在外。

参予这项研究成果的的公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯春和、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制提案中所，有57%经历了据估计一次的现阶段性增订，较高达每个提案有2.1次现阶段性增订，其中所31个提案增订次数超过5次。另外，I期、II期和III期提案的较高达增订次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段性增订中所，2015年数据为45%被参予的的公司视为“部分”或“完全”可以消除的。可以消除的增订除此以外：提案设计缺陷、讲述当年后不一致以及不入组标准不可行。这类增订在2010年的研究成果提案中所数量为33%。另外，每3个现阶段性增订中所就有1个被定义为“完全不可消除”，除此以外生产上的变动和监管部门政府机构允许的增订。见表2。

现阶段性增订大多数愈演愈烈在不入组阶段性(62%)，其中所23%愈演愈烈在首名测试者第一次本品当年。15%的现阶段性增订愈演愈烈在停止不入组后。就增订民间组织而言，74%由申办方策划，20%是因为监管部门政府机构的允许而顺利进行的，另外有6%是由于主要研究成果者的状况。

增订使得研究成果间隔时间延长，基本研究成果长时间间隔时间和本品长周期分别较高达增高了18%和64%。较高达来看，与很难增订提案的研究成果相比，愈演愈烈据估计1次现阶段性增订的研究成果长时间间隔时间要长3个翌年(580天vs 490天)。

从效益来看，增订后的研究成果提案通常比未增订当年也就是说配对和不入组患者数明显增高。另外，现阶段性增订的施行非常需要耗时效益，II期和III期提案的1次增订所牵涉到的反之亦然开销中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段性增订既就会对配对和不入组起到务实的起着，但也就会遭受更为长的本品长周期和极高于的开销。本研究成果结果显示，一个典型的增订就会增高65天的研究成果长周期(中所位值)。增高的间隔时间里，46%用以执行所非常需要的扭转。而总间隔时间表的43%与获取较高管层以及委员就会首肯相研究成果结果结果显示，III期研究成果的一项现阶段性增订的效益的中所位值是53.5万美元，比最初预期的要较高。这个数字非常少揭示反之亦然效益，而且因为参予调查报告的的公司只统计数据了部分效益，这个数字非常原始。增订提案加剧的三较高的反之亦然效益是暂定为厂商合同以及额外缴交给委员就会的开销。而因此增高的间接效益无疑远较高于反之亦然效益。据测算成功联合开发一个新药的开销(反之亦然效益加上与临床联合开发的人手和区内之外的效益)，施行一项III期研究成果提案的现阶段性增订加剧的间接效益的总数比反之亦然效益较高3-4倍。

提案增订延长了化学疗法成果长时间的间隔时间，最大的代价是延期了美国市场上系统设计一新病人方法和那些非常需要想得到这些药品的患者的间隔时间。很多的公司都并未理解到，应减缓大量增订提案的情形愈演愈烈。

要减缓能避免的提案增订，要对沿河的共同开发计划和提案设计流程顺利进行重要的加以改进。目当年愈加多的的公司采用预测性的统计分析，以在晚期决策阶段性设法减缓提案简化振幅。针对提案增订积极参与紧接著研究成果，除此以外评估提案增订执行对间隔时间影响，对研究成果中所心执行效率薄膜度统计分析，以及理解参予研究成果的测试者的长处。

这两项的抗生素联合开发位处极高于的不确定性、更为高于的效率和极高于的投资者环境中所，减缓可消除的提案增订，可以节省间隔时间和开销，显然资源的分配，并推动研究成果极高于效的执行。

(比如说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 转译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译者刊登于《国际药品检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5